Eficacia y seguridad de asparaginasa pegilada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico con hipersensibilidad a L-asparaginasa nativa / Efficacy and safety of pegylated asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia and lymphoblastic lymphoma with hypersensitivity to native L-asparaginase

ANTECECENTES: Como parte de las funciones de la UFETS, se ha elaborado el presente informe sobre el uso de L-asparaginasa pegilada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma linfoblástico (LL) que presentan hipersensibilidad a L-asparaginasa nativa. En el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas se registran más de 500 casos de linfoma no Hodgkin (LNH) y 90 casos de LL anualmente. La población esperada en el INEN para ambas patologías que requieren asparaginasa pegilada es de 12 pacientes al año. El uso de algún tipo de asparaginasa se encuentra dentro del esquema de inducción ECOG. TECNOLOGÍA: En el presente documento se reporta la evaluación del uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentan hipersensibilidad a asparaginasa nativa. En el INEN se estima una población objetivo de 12 pacientes al año. METODOLOGÍA; Se hizo una búsqueda sistemática de la literatura hasta marzo del 2022, en la cual se encontró un ECA que respondía la pregunta PICO. En este estudio realizado en 76 pacientes con LLA, se observó una menor tasa de respuesta al tratamiento en aquellos con hipersensibilidad a L-asparaginasa nativa que recibieron L-asparaginasa pegilada (38%), en comparación con aquellos sin hipersensibilidad que recibieron L-Asparaginasa pegilada (41%) o Lasparaginasa nativa (47%). Además, los pacientes con hipersensibilidad que recibieron L-asparaginasa pegilada no mostraron mayores niveles de toxicidad que aquellos que recibieron L-asparaginasa nativa. Estos resultados resaltan la potencial utilidad de L-asparaginasa pegilada en el tratamiento antineoplásico de pacientes con hipersensibilidad a L-asparaginasa nativa. Sin embargo, el estudio mostró una baja calidad de evidencia. DISCUSIÓN: Tomando los criterios para un marco de valor de la Health Technology Assessment International (2018) para la toma de decisiones y formulación de la recomendación, se describe: a calidad de la evidencia encontrada es baja. En el ECA se halló que el uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentaron hipersensibilidad por asparaginasa nativa tuvo resultados similares en respuesta completa que en aquellos pacientes que no presentaron hipersensibilidad y continuaron con asparaginasa nativa o asparaginasa pegilada. La calidad de evidencia fue baja, a pesar de que el estudio para el grupo intervención principal (asparaginasa pegilada en pacientes que presentaron hipersensibilidad a la asparaginasa nativa) no recibió aleatorización basal, este presentó características similares a la comparación. El ensayo clínico presentó sesgos, por enmascaramiento de la intervención y solo se encontró un estudio clínico para responder esta pregunta PICO. No se cuenta con estudios de evaluación económica en la región. Sin embargo, en el Reino Unido se realizó una estimación de costos del uso de asparaginasa pegilada. Aquí se proyectó que su uso puede conllevar a ahorro de costos en relación con el uso de asparaginasa nativa. No obstante, se basa en evidencia local del Reino Unido. Se tiene aceptación por parte de los médicos tratantes para continuar el uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentaron hipersensibilidad a la asparaginasa nativa en leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico. Luego de la discusión, el panel concluye que la asparaginasa pegilada es una opción de apoyo en el tratamiento de inducción en pacientes con LLA o LNH que presentan hipersensibilidad a asparaginasa nativa. CONCLUSIONES: La presente evaluación evaluó el uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentaron hipersensibilidad a asparaginasa nativa. La leucemia linfoblástica aguda y el linfoma linfoblástico son el grupo más frecuente de neoplasias hematológicas malignas en población pediátrica. Dentro del esquema de inducción, se encuentra el uso de algún tipo de asparaginasa. Se realizó una búsqueda sistemática hasta marzo del 2022, encontrando 1 ECA que respondía la pregunta PICO. El ECA encontró que el uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentaron hipersensibilidad por asparaginasa nativa, tuvo resultados similares en respuesta completa de aquellos pacientes que no presentaron hipersensibilidad y continuaron con asparaginasa nativa o asparaginasa pegilada. La calidad de evidencia fue baja. La asparaginasa pegilada se encuentra disponible en el Perú, y el costo de cada ampolla (750 UI/ml) es de S/ 5 500.00. Revisamos un estudio de costo-efectividad realizado en Reino Unido, donde compararon el uso de asparaginasa pegilada versus asparaginasa nativa como primera línea. Se evidenció que el uso de asparaginasa pegilada aumentaba costos del medicamento, pero reducía costos de estancia hospitalaria y de otros gastos sanitarios comparado con asparaginasa nativa, llevando a un ahorro de £ 4741 libras (Colocar conversión en dólares) (para el sistema sanitario de Reino Unido). En pacientes con leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico se sugiere el uso de asparaginasa pegilada en pacientes que presentan hipersensibilidad al uso de asparaginasa nativa.

Eficacia y seguridad de l-asparaginasa e. Coli pegilada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda que presentan hipersensibilidad a l- asparaginasa e. Coli nativa, en el contexto de no disponibilidad de l-asparaginasa erwinia / Efficacy and safety of ibrutinib in the treatment of patients diagnosed with mantle cell lymphoma, with at least two lines of previous treatment

INTRODUCCIÓN: En la actualidad existe un Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 016­SDEPFYOTS-DETS-IETSI-2017, "Eficacia y seguridad de L-asparaginasa erwinia y L-asparaginasa E. Coli Pegilada en el tratamiento de pacientes con Leucemia Linfoblástica aguda que presentan hipersensibilidad a L-asparaginasa E. Coli Nativa, en el cual se evaluó la eficacia y seguridad del uso de L-asparaginasa Erwinia y L- asparaginasa E. coli pegilada para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda que presentan hipersensibilidad a L- asparaginasa E. coli nativa. TECNOLOGIA SANITARIA DE INTERES: Las células neoplásicas en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) no sintetizan las cantidades necesarias del aminoácido L-asparagina; por lo que requieren de fuentes externas (i.e., L-asparagina extracelular). La L-asparaginasa, es una enzima que cataliza la conversión de L-asparagina más agua, en ácido aspártico y amoniaco, ocasionando que los niveles de L-asparagina extracelular disminuyan; y, por lo tanto, las células de la LLA no cuenten con L-asparagina extracelular. Así, estas células neoplásicas se quedan sin fuentes de L-asparagina, y no pueden sintetizar proteínas de gran importancia para su supervivencia, ocasionando su muerte (1,2) . Dentro de los tipos de L-asparaginasa, se encuentra la derivada de Escherichia coli en su forma nativa y en su forma pegilada. La forma pegilada de L-asparaginasa E. coli también se le conoce como pegaspargasa (con nombre comercial Oncaspar), la cual resulta de su conjugación con monometoxi-polietileno glicol. La L-asparaginasa E. coli pegilada surge como respuesta a la necesidad de disminuir la inmunogenicidad ocasionada con la L-asparaginasa nativa y aumentar su vida media (3) . Así, la L-asparaginasa E. coli pegilada tiene una vida media de alrededor de seis días, lo que equivale a casi cinco veces la vida media L-asparaginasa E. coli nativa (4) , haciendo que su dosificación sea distinta. METODOLOGÍA: Se describe en el Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 016­SDEPFYOTS-DETS-IETSI-2017, "Eficacia y seguridad de L-asparaginasa erwinia y L-asparaginasa E. Coli Pegilada en el tratamiento de pacientes con Leucemia Linfoblástica aguda que presentan hipersensibilidad a L-asparaginasa E. Coli Nativa. RESULTADOS: Según lo notificado por la FDA a nivel mundial y el estudio de posibilidades que ofrece el mercado (EPOM) a nivel nacional realizado por CEABE, en la actualidad no hay disponibilidad de L-asparaginasa Erwinia, dejando sin opción de tratamiento de L-asparaginasa a la población de interés del Dictamen Preliminar de Evaluación de Tecnología Sanitaria N° 016- SDEPFYOTS-DETS-IETSI-2017. CONCLUSIÓN: el Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, aprueba el uso de L-asparaginasa E. coli pegilada, en el contexto de no disponibilidad de L-asparaginasa Erwinia, como parte del esquema quimioterapéutico utilizado para el tratamiento de pacientes niños, adolescentes, y adultos con leucemia linfoblástica aguda, que presentan hipersensibilidad a L- asparaginasa E. coli nativa, según lo establecido en el Anexo N° 01. Condiciones de Uso. La vigencia del presente Dictamen Preliminar es de un año a partir de la fecha de publicación; o en su defecto, hasta que haya disponibilidad de L-asparaginasa Erwinia.